冻干制剂的水分活度可以由USP<922>法镜面冷凝露点传感器的AquaLab 4TE水分活度仪（美国Addium, Inc.公司）测量。 color:#06071F;background:#FDFDFE">
这项工作证明了水分活度可以作为抗体稳定性的可靠指标。实验数据与加速稳定性测试（9个月，40°C）后的单体保留率存在明显的相关性。传统方法通常仅考虑辅料成分或残留水分来进行制剂开发。本研究强调，辅料选择和残留水分的影响/效应可以并且应该像使用水分活度那样进行评估。本研究还表明，不存在普遍优的残留水分水平。优水平取决于所使用的特定辅料及其与水的相互作用。我们开发了一种创新的设计方法，该方法基于水分活度计算，有助于识别有前景的辅料和辅料混合物，用于（冷冻干燥）制剂。通过应用这种方法，我们能够预测具有增强（长期）稳定性的制剂组成和制剂条件，且几乎无需进行实验。通过加速稳定性研究（9个月，40°C）对预测的制剂进行了验证，这证实了我们的设计方法的有效性和可靠性，从而也证实了水分活度作为设计参数的适用性。这项工作标志着制剂开发方面的进步，为从传统的试错方法转向更具战略性和基于模型的开发过程提供了途径。这种方法还提高了在早期开发阶段识别出稳定且有效的抗体制剂的可能性，并加快了识别速度。
Water Activity as an Indicator for Antibody Storage Stability in Lyophilized Formulations
Maximilian Zäh, Christoph Brandenbusch, Sebastian Groël, Gerhard Winter, and Gabriele Sadowski
Molecular Pharmaceutics 2025 22 (2), 918-926
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c01106